Nat. Commun. | 杀伤性纳米反应器助力肿瘤射频消融治疗

发布时间:2021-07-23访问量:114设置

        肿瘤射频消融治疗(Radiofrequency ablation, RFA)是临床上广泛使用的一种微创肿瘤消融技术,目前在我国已经成为继手术切除、介入治疗后的第三大肝癌治疗手段。外,局部射频消融治疗后坏死的肿瘤组织会释放肿瘤相关抗原,通过被抗原呈递细胞识别吞噬,而能够激活机体的免疫系统产生特异性的抗肿瘤免疫反应。但是,单独的射频消融治疗引起的抗肿瘤免疫反应水平一般较弱,且受射频电极针消融范围的限制,临床射频消融治疗目前仅对最大直径≤5cm的单发肿瘤或者最大直径≤3cm、数量≤3个的多发肿瘤有效;一旦肿瘤体积过大或者数量过多,一次完全消融肿瘤的几率明显降低,残瘤率和复发率均明显升高。因此,发展新型辅助策略以通过局部肿瘤破坏与全身免疫系统激活协同起效的方式来抑制肿瘤生长,实现局部消融治疗与全省免疫治疗的有机整合,具有重要的意义与临床实践价值。

        鉴于多不饱和脂肪酸在脂肪氧化酶与亚铁离子的作用来能够发生脂质过氧化反应,近日我院刘庄教授和冯良珠副研究员团队利用碳酸钙辅助的双微乳法,将脂肪氧化酶和血红素共同包覆于PLGA纳米颗粒内以构建肿瘤微酸响应性纳米反应器,之后利用粘附性水凝胶将其固定在经RFA部分消融的残余肿瘤内。在肿瘤微酸环境的刺激下,该纳米反应器将逐步释放脂肪氧化酶和血红素,催化肿瘤残渣内的多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应以诱导残余肿瘤细胞发生铁凋亡,进而通过这种以瘤抑瘤的策略有效提高了RFA对多种肿瘤模型的局部消融效果;同时,残余肿瘤细胞发生铁凋亡后会释放一系列危险信号分子(如:CRT, HMGB1)来招募树突状细胞(dendritic cells, DCs)以触发体内的特异性抗肿瘤免疫反应,并在免疫检查点阻断抗体(anti-PD-1)的协同作用下高效防止肿瘤复发与转移(图1)。该策略为提高临床肿瘤射频消融治疗的疗效发展了一种创新策略。



文章链接:https://www.nature.com/articles/s41467-021-24604-9

文章题目:Tumor-killing nanoreactors fueled by tumor debris can enhance radiofrequency ablation therapy and boost antitumor immune responses, Nature Communications, 2021, 12, 4299

作者信息:Zhijuan Yang, Yujie Zhu, Ziliang Dong, Wei Li, Nailin Yang, Xianwen Wang, Liangzhu Feng* & Zhuang Liu*

项目资助:This work was partially supported by the National Natural Science Foundation of China (51802209, 22077093, 52032008), the National Research Programs from Ministry of Science and Technology (MOST) of China (2016YFA0201200), the Natural Science Foundation of Jiangsu Province (BK20180848), the Jiangsu Social Development Project (BE2019658), the Collaborative Innovation Center of Suzhou Nano Science and Technology, and the 111 Program from the Ministry of Education of China.

 

责任编辑:向丹婷


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