玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（VEGF）是治疗脉络膜新生血管（CNV）的主要临床手段。但是，一些患者对抗VEGF治疗反映不佳，而频繁甚至终身注射会带来严重的经济负担，并导致眼部并发症，如眼压升高、眼内出血、葡萄膜炎和眼内炎等。
针对上述挑战，近期，我院殷黎晨教授团队与苏州大学-理想眼科医院眼部疾病转化研究协同创新中心的朱曼辉副主任以及宋鄂教授团队合作，开发了一种动态共价脂质纳米粒子（LNP）系统。该系统可实现VEGFA基因编辑，用于治疗CNV，并能同时递送Cas9 mRNA（mCas9）和靶向VEGFA的单导RNA（sgVEGFA）。
本研究通过简单的“一锅法”合成策略，建立了一个带有亚氨基硼酸酯结构的脂质文库，并筛选出性能最优的类脂A4B3C7，配制成的LNP-A4B3C7具有最优的mRNA转染效率。在具有高胞内H2O2视网膜色素上皮细胞内，类脂-A4B3C7被降解，进而触发LNP-A4B3C7的解离，并促进mRNA/sgRNA的释放，从而增强基因编辑效率。在激光诱导的CNV小鼠中，单次玻璃体内注射的mCas9/sgVEGFA@LNP-A4B3C7能够显著抑制VEGFA表达并减少CNV的生成，在CNV的长期疗效方面优于临床上的抗VEGF药物。本研究为mRNA递送和基因组编辑建立了一个强大的非病毒平台，并为CNV的治疗提供了创新性策略。研究成果以题为“Dynamically covalent lipid nanoparticles mediate CRISPR-Cas9 genome editing against choroidal neovascularization in mice.”发表在国际知名学术期刊Science Advances上（DOI: 10.1126/sciadv.adj0006）。文章第一作者是我院博士生曹德盛。
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adj0006
文章题目：Dynamically covalent lipid nanoparticles mediate CRISPR/Cas9 genome editing against choroidal neovascularization in mice
作者信息：Desheng Cao, Junliang Zhu, Yang Guo, Yang Zhou, Jia Zeng, Yuanyuan Tu, Ziyin Zhao, Laiqing Xie, E Song*, Manhui Zhu*, Lichen Yin*
责任编辑：郭佳